⚠️ 본 도구 3종은 모두 연구용·참고용 가설 생성 prototype 도구입니다. 임상 의사결정·진단 도구가 아닙니다. 모든 실패원인 귀속·부활레버·재설계 가설·de-risking 가설은 공개된 역사적 사실(약물명·철수사유·연도·표적) 기반 + 합성/curated 데모 점수·매핑으로 산출되며, 실제 가설 검증은 1차 문헌·trial 결과·표적 근거 DB(Open Targets 등) 정밀 추출과 도메인 전문가 검토로 교체·검증해야 합니다. 부활/재설계/de-risking 제안은 연구 우선순위 탐색용이며 규제·임상·투자 결정 근거가 아닙니다.
매시그레이브야드리프레임코어 — phase 2/3에서 endpoint/design으로 실패한 MASH trial(selonsertib·cenicriviroc·elafibranor·simtuzumab·emricasan 등)을 target-invalidity vs trial-design으로 실패원인 귀속하고, "표적 폐기 vs subtype 재포지셔닝 vs endpoint 재설계 vs 조합" 재설계 가설을 attribution 근거와 함께 ranked 생성하는 standalone 도구.
MASH 신약 임상은 phase 2/3 실패의 공동묘지다 — selonsertib(ASK1, STELLAR), cenicriviroc(CCR2/5, AURORA), elafibranor(PPARα/δ, RESOLVE-IT 실패 후 PBC로 reposition·승인), simtuzumab(LOXL2), emricasan(caspase 악화), obeticholic acid(REGENERATE 조직 개선했으나 가려움·LDL·CRL 좌초). resmetirom(THR-β, 2024 가속승인)이 처음 뚫은 직후, 개발자·가이드라인 근거팀은 "이 실패들이 *표적 생물학이 틀려서*인가, *trial design(placebo response·population·histology endpoint·power)* 때문인가"를 귀속해야 한다. (1) MASH 실패 레지스트리 — 약물·표적·기전·실패유형·결과수치 (2) target-vs-trial 귀속 엔진 — 표적무효 증거(Open Targets·MR·타질환 성패) vs trial 결함 → 3확률 정규화 판정 (3) 재설계 가설 — 표적유효+trial결함→NIT/MRI-PDFF endpoint 재설계·population 재정의·placebo 완화·조합; 표적무효→폐기+인접표적 (4) 재포지셔닝 탐색(elafibranor→PBC 전례 앵커) (5) 가설 ranking + 최소 phase2 재설계 초안 + 귀속 audit. 규칙기반 분류 + 귀속 그래프(main.py는 stdlib only). resmetirom 이후 MASH 차세대 전략·가이드라인 근거팀에 직접 가치.