🧬 2026-05-26 Metabolic Daily Idea — 3개 후보 통합 미리보기

카테고리: 인체실험 도구 (RCT/observational study 설계·데이터 수집·계산기) · Axis: trial safety event adjudication(CEC) + drug safety signal surveillance(DSC/pharmacovigilance) — 5-03 HypoLevelTrace·5-12 DKDComposite-Adj(endpoint adjudication)·5-19 RBQM(데이터 무결성)과 분리된 신규 axis(safety event 판정 + class별 약물안전성 시그널 감시) · 도메인 커버리지: DM(CVOT MACE CEC paired blinded adjudication) + Obesity(GLP-1RA class-특이 7-panel AE + FAERS disproportionality) + MASLD(MASH baseline-adjusted Hy's law + RUCAM + 6 class별 safety panel) · 표준: ICH E2A/E2B/E2D·CIOMS V·FDA CVOT 2008·UDM 2018·AHA/ASA·ESC HF·FDA 2009 DILI·AASLD/IDILI·RUCAM·CIOMS R-ratio · 모두 standalone Streamlit 오프라인 trial safety operations 도구
⚠️ 본 도구 3종은 모두 연구·교육용(참고용·연구용) prototype trial safety operations·pharmacovigilance 분석 도구입니다. 모든 의심 MACE event packet·troponin·ECG·imaging·AE·LFT·calcitonin·amylase/lipase·FAERS background·placebo arm trajectory 값은 합성(synthetic)·예시(illustrative)·mock 값으로 실제 trial readout이나 FAERS dump가 아닙니다. 산출되는 MI Type 분류·kappa·sensitivity table·IRR·ROR/PRR/EBGM·Hy's law positive·RUCAM 점수·attributable signal은 방법론 시연용이며, CEC charter·DSC report·RMP/PSUR/DSUR·regulatory 제출의 단독 근거로 사용 불가. 실제 분석은 검증된 sponsor/CRO raw 데이터·MedDRA 라이센스·FAERS 공식 dump와 정식 통계·임상 검토가 필요합니다.

1️⃣ CVOT-MACEAdjudicate-Kor DM · T2DM CVOT MACE CEC adjudication

씨브이오티맥어드주디케이트-코어 — T2DM CV outcome trial의 의심 MACE event packet을 받아 charter-driven UDM 2018 MI Type 1~5·AHA/ASA stroke·ESC HF·CV death 인과성 분류 + CEC 2-reader paired blinded adjudication·Cohen's kappa drift dashboard·sensitivity analysis(broad vs narrow MACE)·DSMB·CSR-ready 리포트를 표준 산출하는 standalone Streamlit CEC 운영 도구
FDA 2008 Guidance for Industry(Diabetes Mellitus — Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies)가 모든 T2DM 신약·바이오시밀러에 CVOT 필수를 부과한 이래, EMPA-REG·CANVAS·DECLARE·LEADER·SUSTAIN-6·REWIND·EXSCEL·SURPASS-CVOT·SOUL 등 모든 T2DM CVOT는 charter에 명시한 3/4/5-point MACE composite endpoint를 CEC가 blinded·independent하게 adjudicate. 1 CVOT 평균 N=10,000~17,000 × 3~5년 → MACE event 600~1,500건 + 의심 event 2~5배. 재현성 문제는 (a) UDM 2018 Type 1 vs Type 2 MI 구분(plaque rupture vs supply-demand mismatch) (b) Type 2 MI MACE 포함 여부 charter마다 다름 (c) CV death 인과성(arrhythmia vs sudden death of unknown cause) (d) HHF charter 정의 (e) adjudicator drift. 상용 EDC/CEC(Medidata Rave·IQVIA Edge·Almac·Calyx)는 고가, academic-led·investigator-initiated CVOT는 Excel·종이 폼. (1) event packet ingest + de-identification + charter YAML 매핑 (2) UDM 2018 MI Type 자동 보조 분류 (3) stroke·HF·CV death 분류 보조 (4) 2-reader paired blinded + drift dashboard + 3rd reader routing (5) sensitivity analysis + DSMB interim + CSR/manuscript supplementary docx. 닥터앤서 3.0 당뇨 sub-task → 닥터앤서 검증 임상연구의 MACE adjudication layer로 alignment. OpenClaw 당뇨 약물 재조합 후보의 CVOT 안전성 검증 layer로 alignment.
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2️⃣ GLP1AESignal-Kor Obesity · GLP-1RA 항비만 trial class-특이 AE 시그널

지엘피원에이이시그널-코어 — GLP-1RA/tirzep/retatrutide/CagriSema/orforglipron 항비만 trial의 AE를 MedDRA로 코딩하고 class-특이 7-panel(췌장염 Atlanta·갑상선 calcitonin·담낭염·GI·주사부위·망막병증·suicidality) 시그널을 시계열·subgroup·dose-response로 모니터링하며 FAERS background와 disproportionality 비교 후 DSC 시그널 리포트·RMP/PSUR/DSUR docx를 표준 산출하는 standalone Streamlit pharmacovigilance 도구
GLP-1RA class는 historical safety concerns가 명확 — 급성췌장염(FDA 2013 labeling)·갑상선 C세포 hyperplasia·MTC(black box for liraglutide/semaglutide·REMS)·담낭염·GI AE·주사부위·망막병증(SUSTAIN-6 signal)·suicidality(EMA 2023 review). 항비만약은 비당뇨 인구 수십만~수백만 처방으로 PV 시그널 detection이 핵심. STEP·SURMOUNT·TRIUMPH·REDEFINE cohort N=1,500~3,000 × 68~104주 → AE 수만 건. MedDRA SOC(26)/PT(25,000)/LLT(100,000) 매핑·incidence rate·RR·시간 onset·dose-response·subgroup·biomarker trajectory·FAERS disproportionality(ROR/PRR/EBGM). DSC quarterly·SUSAR 7-day·15-day reporting. 상용 PV(Oracle Argus·ArisGlobal·Veeva Vault)는 enterprise 수억원, MedDRA Browser는 코딩만, OpenFDA FAERS는 raw. (1) AE ingest + mini-MedDRA 80PT 매핑 + de-identification (2) 7개 class-특이 panel(Atlanta·calcitonin·담낭염·GI·주사부위·망막병증·suicidality) (3) IRR + 95% CI + onset 분포 + dose-response + subgroup interaction (4) 합성 FAERS background ROR/PRR/EBGM disproportionality(PRR≥2+χ²≥4+count≥3) (5) DSC quarterly + RMP/PSUR/DSUR docx + SUSAR flag. OpenClaw 바이오 피벗 비만 약물 재조합 후보의 임상 안전성 검증 layer.
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3️⃣ MASH-DILISurveil-Kor MASLD · MASH 약물 trial baseline-adjusted DILI surveillance

매시디엘아이서베일-코어 — MASH 약물 trial(THR-β·FGF21·ACC·FXR·GLP-1RA·GIP/glucagon)의 LFT·class별 safety panel raw를 받아 baseline-elevated MASH 인구 보정 Hy's law + eDISH plot + RUCAM 7-domain 자동 인과성 + CIOMS R-ratio + 6 class별 통합 dashboard + placebo arm background + DSC 시그널 리포트·RMP/DSUR/PSUR docx를 표준 산출하는 standalone Streamlit DILI surveillance 도구
MASH 약물 trial(MAESTRO-NASH·VOYAGE·ENLIGHTEN·SYMMETRY·CONTROL·ESSENCE·SYNERGY-NASH·LIBERA·ENERGISE)은 간이 1차 표적장기로 DILI 시그널 감시가 핵심 — 발생 시 임상시험·승인 즉시 위협. MASH 인구는 baseline ALT 50~80 U/L(일반 ULN 2~3배), 일반 Hy's law(ALT ≥3× ULN + TBL ≥2× ULN + ALP <2× ULN)을 그대로 적용하면 baseline 충족 환자 다수 → MASH-specific baseline-adjusted 기준 필요. FDA 2009 DILI Guidance·AASLD/IDILI·RUCAM·CIOMS R-ratio·DILIN·Maria-Victorino·Naranjo 등 score system 다수, baseline-elevated MASH specific 도구는 부재. eDISH(FDA J Watkins)는 Hy's law plot 단일, 상용 PV·RUCAM 계산기·DILIN DB도 부분 커버. (1) LFT + 6 class별 safety panel ingest + baseline 보정(표준 ULN + 개인 baseline 이중 기준) (2) baseline-adjusted Hy's law + eDISH log-log plot + 위험 quadrant + placebo envelope overlay (3) RUCAM 7-domain 자동 점수 + CIOMS R-ratio + Naranjo·Maria-Victorino (4) 6 class별 panel toggle(THR-β TSH·SHBG / FGF21 IGF-1·bone / ACC TG / FXR LDL·pruritus / GLP-1RA amylase·calcitonin / GIP/glucagon 혈당·urea) + class-effect 시그널 (5) placebo arm reference(MAESTRO·ENLIGHTEN·SYMMETRY·CONTROL·ESSENCE mock) + attributable signal + DSC quarterly + RMP/DSUR/PSUR docx + manuscript supplementary. OpenClaw 바이오 피벗 hepatic 약물 재조합 후보의 임상 hepatotoxicity surveillance layer로 직접 alignment.
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